Biodisponibilità della cannabis: cosa arriva veramente

Sull'etichetta c'è scritto 10 mg di CBD. Ma quanto ne finisce effettivamente nel sangue? Tra 0,4 e 3,5 mg, a seconda della via di somministrazione. La scienza che c'è dietro.

TL;DR: Biodisponibilità = percentuale della dose che diventa disponibile a livello sistemico. Inalata: 20–35% (veloce, ma con perdite dovute al fumo laterale). Sublinguale: 15–20% (aggira il fegato). Orale: 4–20% (metabolismo di primo passaggio nel fegato). Rettale (supposte): 50–70% (uso medico in chemioterapia). Transdermica: praticamente 0% — i cannabinoidi penetrano a fatica la pelle intatta.

Cosa significa biodisponibilità

Farmacologicamente: la percentuale di una dose somministrata che raggiunge inalterata la circolazione sanguigna sistemica e può fare effetto. Intravenosa = 100% (riferimento). Tutte le altre vie sono inferiori.

Rilevante per la cannabis perché due fattori riducono la biodisponibilità: la lipofilia (THC e CBD sono estremamente liposolubili, le formulazioni idrosolubili sono rare) e il metabolismo di primo passaggio (il fegato scompone immediatamente il THC/CBD assunto per via orale).

Biodisponibilità per via di somministrazione

Inalazione (vaporizzatore/spinello): 20–35%. Picco di concentrazione plasmatica dopo 3–10 min. Perdite dovute alla combustione, al fumo laterale e all'espirazione.

Sublinguale (olio): 15–20%. Picco dopo 60–90 min. Aggira completamente il fegato, se applicato correttamente.

Orale (edibles, capsule): 4–20%, estremamente variabile. Picco dopo 2–3 ore. Il metabolismo di primo passaggio converte il THC in 11-OH-THC (più potente, effetto diverso).

Rettale (supposte): 50–70%. Aggira parzialmente il fegato. Uso medico per la nausea indotta dalla chemioterapia.

Transdermica (cerotti, creme): <1% a livello sistemico. Le nano-formulazioni aumentano al 5–10%. Le creme agiscono principalmente a livello locale.

Conseguenze pratiche

10 mg di CBD per via sublinguale ≈ 2 mg disponibili a livello sistemico.

10 mg di CBD per via orale ≈ 0,5–2 mg a livello sistemico — a seconda dello stomaco (vuoto/pieno, contenuto di grassi).

10 mg di CBD inalato ≈ 3 mg a livello sistemico, ma la concentrazione di picco sarà più alta e più breve.

Conseguenza: cambiare via di somministrazione = la dose deve essere adattata. Chi passa da 30 mg di olio al giorno all'inalazione, se la cava con metà dose.

Come le formulazioni nano e liposomiali aumentano la biodisponibilità

Le nano-emulsioni (particelle < 100 nm) e i liposomi incapsulano i cannabinoidi in veicoli simili all'acqua. Gli studi mostrano una biodisponibilità orale da 2 a 5 volte superiore.

Queste formulazioni sono utilizzate nelle bevande (cannabis beverages, USA) e in alcuni oli premium (SGS, Ojai Energetics). Il sovrapprezzo è solitamente significativo.

FAQ

Perché gli edibles hanno un effetto più lungo se la biodisponibilità è inferiore?

Perché l'11-OH-THC formato nell'intestino/fegato ha un'emivita più lunga. La quantità che arriva viene metabolizzata più lentamente.

Il cibo altera la biodisponibilità dell'olio di CBD?

Sì. I cibi ricchi di grassi possono aumentare di 4 volte la biodisponibilità orale del CBD (Birnbaum 2019). Per l'applicazione sublinguale è irrilevante.

Le creme al CBD sono uno spreco?

No — per gli effetti locali (tensione muscolare, infiammazione della pelle) agiscono sul posto. Per gli effetti sistemici (ansia, sonno) sono inefficienti.

Perché la biodisponibilità orale è così variabile?

Le varianti degli enzimi di primo passaggio (CYP2C9, CYP3A4) presentano grandi differenze individuali, a cui si aggiunge l'influenza del contenuto dello stomaco, dell'olio vettore e della flora intestinale.